在国家自然科学基金委员会基金支持下，北京大学医学部免疫学系T细胞研究室得以持续进行胸腺内T细胞发育及抗肿瘤免疫研究。

　　一、胸腺髓质区是胸腺细胞功能成熟及清除自身应答细胞的部位

　　（一）髓质型胸腺细胞的发育程序

　　经阳性选择的TCR+CD4/CD8SP细胞定位于胸腺髓质，几乎不表达免疫功能，北京大学免疫系陈慰峰院士在国际上首次提出髓质区的“二次胸腺选择”学说。为证明此设想，他们分析证明成年鼠髓质型胸腺细胞（mThyC）是不均一的，分为不同亚组，可能反映细胞处于不同发育阶段，初步分析出表型及功能分化程序；证明表型分化与功能分化相平行，为多步骤、渐进性获得过程。此程序在小鼠体内发育过程的研究中，获得证实，但揭示表型成熟后功能成熟仍进行。又以同种系小鼠，经胸腺内细胞回输试验，验证了CD4SP mThyC发育程序，且直接证明了前体和子代关系。在RelB-/-缺陷小鼠，显示mThyC发育障碍，最成熟的mThyC亚组细胞显著减少。

　　（二）清除凋亡胸腺细胞的新机制

　　小鼠胸腺内95%细胞发生凋亡，但在正常胸腺内，罕见凋亡细胞残骸，通常认为凋亡细胞被巨噬细胞（ΜΦ）吞噬清除。但胸腺内ΜΦ数目很少，何以能清除巨大数目的凋亡胸腺细胞（A-Thy）？他们发现：A-Thy活化ΜΦ，使之释放非特异酯酶，酶解A-Thy细胞膜，致细胞裂解破碎，易被ΜΦ吞噬清除。经此酶解机制，解释了少量ΜΦ清除大量凋亡胸腺细胞的原因。

　　（三）克隆参与T细胞发育的新分子

　　他们从MTSC中克隆的mEET， 为小鼠雌激素增强转录子，证明 mEET对雌激素有应答；经相应受体信号活化的mEET，抑制NF-κB进核，抑制MCP-1， SDF-1基因转录，负反馈调节MCP-1, SDF-1趋化性细胞因子的产生。

　　二、T细胞对肿瘤的特异免疫应答是肿瘤免疫治疗的依据

　　T细胞研究室克隆鉴定出多个肿瘤-睾丸（CT）抗原、肿瘤-胎盘抗原、肿瘤特异性抗原及肿瘤组织过表达的抗原，为人类肿瘤的临床诊断和免疫治疗提供了候选靶分子，受国际瞩目。

　　肝癌组织高表达多种CT抗原，以Tetramer、IFN-γ产生、Granzyme B 释放ELISPOT试验、证明肝癌患者对多种CT抗原有特异CD8+T细胞免疫应答。已申请肿瘤抗原肽疫苗用于肝癌患者免疫治疗的Ⅰ期临床试验，已完成会评。还发现肿瘤抗原肽在汉人中有功能超型，扩大了此类疫苗在中国汉人群中的使用范围。

　　研究了由他们新克隆的肿瘤抗原分子在肿瘤发生中的作用。HCA661为转录因子DP家族的新成员，抑制E2F转录，负调节细胞增殖。HCA520活化Calcineurin→NFAT 2、3进核→活化内皮素-1基因表达→促进细胞增殖，并促进肿瘤生成。