神经病理痛是慢性痛中常见的类型，机理不清，因而缺乏有效的治疗措施。背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)和脊髓背角(spinal dorsal horn, SDH)是痛觉传递的两个重要的起始部位，神经损伤后这两个部位神经元的兴奋性增高，被认为是神经病理痛发生的重要机制。万有教授的科研小组在国家自然科学基金的资助下几年来证实了一种新的离子通道 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)在慢性神经病理痛中的作用。

　　1. 采用免疫组织化学和Western印迹的方法明确了四种HCN亚型(HCN1-4)在DRG中不同种类的神经元和SDH的分布情况，证实四种HCN亚型确实存在于疼痛相关的DRG神经元中和SDH浅层，单细胞膜片钳方法证实了DRG神经元上；

　　2. 采用单细胞膜片钳的方法，证实了HCN通道的电流存在于DRG神经元，并观察了其电生理特征。Ih主要分布在大、中直径DRG神经元上，表达Ih的细胞比率和电流密度均显著高于小直径神经元。

　　3. 观察到腰5/腰6 (L5/L6)脊神经结扎(spinal nerve ligation, SNL)慢性神经病理痛模型大鼠DRG神经元的Ih电流增加，并观察了HCN四种亚型在DRG和脊髓背角表达的变化。HCN1在结扎后第7天和第14天明显降低，但在第28天时基本恢复。中分子量HCN2从结扎后第7 天开始降低、并一直持续到第28天而未见恢复；大分子量HCN2从结扎后第第3天开始显著增加、在第7天和第14天达到高峰。HCN3和HCN4的变化不如HCN1和HCN2的变化显著。由此推测大分子量的HCN2含量的增加可能是引起L5/L6结扎后Ih活性和电流密度增加的因素。在脊髓背角，只有HCN2在结扎后第28天明显降低，而HCN1和HCN4没有变化。

　　4. 离子通道参与慢性神经病理痛的过程中，异位放电起到了非常重要的作用。利用在体分离背根神经单纤维电生理记录异位放电的方法，研究了Ih电流在异位放电的作用。结果发现：① ZD7288呈时间和浓度依赖性地抑制异位放电。② ZD7288对不同类型的异位放电均可抑制，对频率较低的放电有更强的抑制作用，放电频率与抑制率之间存在负相关。

　　5. 整体动物DRG局部注射或蛛网膜下腔注射Ih阻断剂ZD7288明显缓解神经病理痛大鼠的痛行为，这种镇痛作用呈浓度和时间依赖方式。