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在免疫系统是机体防止病原体感染,清除肿瘤细胞和维持人类身体健康的重要的防御系统。而T辅助淋巴细胞(T
helper cell;Th)是执行这一防御功能的中心环节。Th细胞根据自身所分泌的细胞因子,而进一步分为Th1和Th2两个亚群。Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-
和TNF-
等细胞因子。Th1细胞主要介导细胞免疫反应,在诱发器官特异性自身免疫病,器官移植排斥反应和抗感染免疫中起着重要的免疫调节作用。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和IL-13。Th2细胞主要调节体液免疫反应,在诱发过敏反应中起着决定性的作用。Th1和Th2细胞功能的正常和相互间保持平衡,是维持正常免疫功能和身体健康的基础。Th1/Th2细胞功能的异常或失衡,是引起多种免疫性疾病的根源。由于Th1/Th2细胞占据有重要的免疫调节作用,通过调控树突状细胞(Dendritic
cells:DC)的成熟,进而调节Th1/Th2细胞分化过程和影响它们的效应机制是诱导免疫应答和免疫耐受的关键。故研究Th1/Th2细胞的分化机制和寻找它们所产生的新的效应分子,阐明其作用机理是当代免疫学研究的前沿学科。在国家自然科学基金多个项目的支持下,该项工作已获得了很大的进展。更重要的是,在国家自然科学基金委的支持下,一个在国内领先,在国际上与免疫学主流实验室研究水平相近的免疫学研究基地和人才培养基地已经建立。我们的工作目标是,坚持自主创新,争创国际一流,为国家培养免疫学的研究型和应用型人才,为中国的免疫学乃至世界的免疫学做出贡献。
所取得的突出进展主要有:
白日咳毒素(PTX)可诱导DC成熟进而诱导Th1细胞的分化(文章发表于Journal
of Immunology, 2003;170: 1728-1736)
PTX作为佐剂被广泛用于增强Th1细胞介导的免疫反应的诱导剂,尤其在诱导器官特异性免疫性自身免疫性动物模型中,发挥着不可缺少的作用。通过培养骨髓源DC,并用PTX体外刺激,发现PTX能明显促进其成熟,其可以在体内外,选择性诱导Th1细胞的分化。进一步研究表明:
PTX在刺激DC成熟的同时,能促进DC通过ERK途径产生IL-12和TNF-
,从而诱导幼稚Th细胞向Th1方向分化。工作的创新点在于,首次阐明了PTX在体内促进Th1细胞免疫反应的作用机制,建立了一个全新的工作系统,研究DC对Th1细胞的分化的调节机制。 |